Mendes-Bastos, PAndrade, PCabete, JLobo, IMassa, ALisboa, C2023-02-132023-02-132022Port J Dermatol and Venereol. 2022;80(4):277-292http://hdl.handle.net/10400.17/4407Hidradenitis suppurative (HS) is a multifactorial, recurrent, chronic inflammatory disease with a significant impact on patient’s quality of life. The etiopathogenesis of this complex condition is not fully understood. In this systematic review, we aimed to address and clarify the role of genetics, immunity, endocrinology, and skin microbiome together with risk factors in HS etio pathogenesis. A systematic review, following Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines, was performed using PubMed® and Web of ScienceTM databases on December 3rd, 2021, using patient/population, intervention, comparison and outcomes (PICO) criteria, limited to the last 10 years and English. Reports were analyzed by two independent reviewers. A total of 123 reports were included and divided into five sections: genetics, immunity, endocrino logy, microbiome, and risk factors. Regarding genetics, up to 30-40% of patients have a positive family history of HS but only a small subset of these harbor genetic variants in components of the gamma-secretase complex. In fact, in more than 90% of HS patients, the genetic features contributing to disease development remain largely unknown. The immune response is also crucial for HS; it is characterized by antimicrobial peptide and proinflammatory cytokine dysregulation, namely interleukin (IL)—IL-23, IL-12, and Th17 immune response. This immune response in local and, consequently, systemic inflammation is amplified in patients with metabolic syndrome. The relationship between metabolic syndrome and HS is clear, and patients with metabolic syndrome have a higher risk of developing HS. The most recent evidence also associates skin microbiota dysbiosis with HS pathogenesis, contributing to local and systemic inflammation. Besides these intrinsic factors, the role of lifestyle in the development of HS is well accepted. Tobacco smoking and obesity are the main risk factors identified as con tributing to HS pathogenesis. Chronic inflammation characterizes HS, a debilitating condition with a complex and multifactorial etiopathogenesis. The current model integrates genetics, immunity, endocrinology, and skin microbiome. Notwithstanding, efforts should be made to improve our comprehension of HS etiopathogenesis, hopefully leading to the development of more effective treatments.A hidradenite supurativa (HS) é uma doença inflamatória, multifatorial, recorrente e crónica com um impacto significativo na qualidade de vida dos doentes. A etiologia desta condição complexa não é totalmente compreendida. Nesta revisão sistemática, pretende-se abordar e clarificar o papel da genética, imunidade, endocrinologia, microbioma cutâneo e fatores de risco que contribuem para o desenvolvimento da HS. A revisão sistemática, seguindo as orientações PRISMA, foi rea lizada através de uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados PubMed® e da Web of ScienceTM a 3 de dezembro de 2021, utilizando critérios do PICO, e limitada aos últimos 10 anos e inglês. Os estudos a serem incluídos foram anali sados por dois revisores independentes. Um total de 123 estudos foram selecionados e divididos em cinco secções: genética, imunidade, endocrinologia, microbioma e fatores de risco. Em relação à genética, cerca de 30-40% dos doentes têm uma história familiar positiva de HS, mas as variantes genéticas das componentes do complexo da gama secretase só estão identificadas num número reduzido de doentes. De facto, em mais de 90% dos doentes com HS, a componente genética que contribui para o desenvolvimento da doença permanece desconhecida. A resposta imunitária é também crucial para a HS: caracteriza-se pela desregulação dos péptidos anti-microbianos assim como das citocinas pró-inflamatórias, nomeadamente IL-23, IL-12 e resposta Th17. Esta resposta que ocorre na inflamação local e consequentemente sistémica é exacerbada em doentes com síndrome metabólica. A relação entre a síndrome metabólica e a HS é clara, e os doentes com síndrome metabólica tem um risco elevado para o desenvolvimento de HS. As evidências mais recentes correlacionam também a disbiose do microbioma cutâneo com a patogénese da HS, contribuindo para a inflamação local e sistémica. Além destes fatores intrínsecos, o papel do estilo de vida no desenvolvimento da HS está bem estabelecido. O tabagismo e a obesidade são os principais fatores de risco identificados que contribuem para a patogénese da HS. A inflamação crónica caracteriza a HS, uma condição debilitante com uma etiologia complexa e multifatorial. O presente modelo integra a genética, a imunidade, a endocrinologia e o microbioma cutâneo, e poderá contribuir para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes.engHSAC DERRisk FactorsHidradenitis SuppurativaImmunityMicrobiomejournal article10.24875/PJDV.22000021