Browsing by Author "Flores, H"
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- Defeitos da β-Oxidação Mitocondrial: Um Caso Fatal de Deficiência em 3-Hidroxi-Acil-CoA Desidrogenase de Cadeia Longa. (LCHAD)Publication . Flores, H; Costa, C; Vasconcelos, C; Barata, D; Marques, A; Santos Leite, M; Tavares de Almeida, IDescreve-se um caso fatal de deficiência em 3-hidroxi-acil-CoA desidrogenase de cadeia longa (LCHAD) diagnosticado numa criança de 8 meses de idade, segunda filha de um casal jovem, saudável e consanguíneo. Os primeiros sintomas manifestaram-se aos 6,5 meses de idade ao entrar em coma hipoglicémico não cetótico do qual recupera após infusão i.v. de glucose. Detectou-se hepatomegália e posteriormente cardiomegália. A presença de acidúria 3-hidroxi-dicarboxílica foi confirmada após teste de jejum prolongado de 13th e o estudo enzimático efectuado em cultura de fibroblastos de biópsia de pele confirmou o déficit em LCHAD.
- Ressurgimento da Febre Reumática. Novas Causas ou Velhas Atitudes?Publication . Brito, MJ; Afonso, I; Flores, H; Pinto, S; Macedo, AJ; Trindade, L; Freitas, O; Almeida, T; Cruz, A; Costa, GGDado que nos últimos anos se tem verificado um aumento da incidência da Febre Reumática (F.R.), assumiu-se como objectivo deste trabalho tentar avaliar as causas dos casos ocorridos recentemente entre nós. Analisaram-se os processos de três crianças nascidas e residentes em Portugal, com o primeiro surto conhecido de F.R., observadas entre Junho de 1993 e Março de 1994. Um caso apresentou-se com poliartrite, um com poliartrite e cardite e outro com coreia e cardite. Apenas num deles a hipótese de F.R. foi colocada de início e no global foi possível identificar falhas na profilaxia e no diagnóstico ecocardiográfico da valvulopatia. Concluiu-se que entre nós, e face a estes exemplos, o recrudescimento e a morbilidade da Febre Reumática, se deve provavelmente mais ao esquecimento de velhas atitudes do que a novas causas. Os atrasos no diagnóstico e a profilaxia secundária podem influenciar os resultados a longo prazo.
- Variants in STXBP3 are Associated with Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease, Bilateral Sensorineural Hearing Loss and Immune DysregulationPublication . Ouahed, J; Kelsen, JR; Spessott, WA; Kooshesh, K; Sanmillan, ML; Dawany, N; Sullivan, KE; Hamilton, KE; Slowik, V; Nejentsev, S; Farela Neves, J; Flores, H; Chung, WK; Wilson, A; Anyane-Yeboa, K; Wou, K; Jain, P; Field, M; Tollefson, S; Dent, MH; Li, D; Naito, T; McGovern, DPH; Kwong, AC; Taliaferro, F; Ordovas-Montanes, J; Horwitz, BH; Kotlarz, D; Klein, C; Evans, J; Dorsey, J; Warner, N; Elkadri, A; Muise, AM; Goldsmith, J; Thompson, B; Engelhardt, KR; Cant, AJ; Hambleton, S; Barclay, A; Toth-Petroczy, A; Vuzman, D; Carmichael, N; Bodea, C; Cassa, CA; Devoto, M; Maas, RL; Behrens, EM; Giraudo, CG; Snapper, SBBackground and aims: Very early onset inflammatory bowel disease [VEOIBD] is characterized by intestinal inflammation affecting infants and children less than 6 years of age. To date, over 60 monogenic aetiologies of VEOIBD have been identified, many characterized by highly penetrant recessive or dominant variants in underlying immune and/or epithelial pathways. We sought to identify the genetic cause of VEOIBD in a subset of patients with a unique clinical presentation. Methods: Whole exome sequencing was performed on five families with ten patients who presented with a similar constellation of symptoms including medically refractory infantile-onset IBD, bilateral sensorineural hearing loss and, in the majority, recurrent infections. Genetic aetiologies of VEOIBD were assessed and Sanger sequencing was performed to confirm novel genetic findings. Western analysis on peripheral blood mononuclear cells and functional studies with epithelial cell lines were employed. Results: In each of the ten patients, we identified damaging heterozygous or biallelic variants in the Syntaxin-Binding Protein 3 gene [STXBP3], a protein known to regulate intracellular vesicular trafficking in the syntaxin-binding protein family of molecules, but not associated to date with either VEOIBD or sensorineural hearing loss. These mutations interfere with either intron splicing or protein stability and lead to reduced STXBP3 protein expression. Knock-down of STXBP3 in CaCo2 cells resulted in defects in cell polarity. Conclusion: Overall, we describe a novel genetic syndrome and identify a critical role for STXBP3 in VEOIBD, sensorineural hearing loss and immune dysregulation.