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- Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Cells Display Decreased PTEN Activity and Constitutive Hyperactivation of PI3K/Akt Pathway Despite High PTEN Protein LevelsPublication . Gomes, AM; Soares, M; Ribeiro, P; Caldas, J; Póvoa, V; Martins, L; Melão, A; Serra-Caetano, A; Botelho de Sousa, A; Lacerda, J; Barata, JAdult B-cell acute lymphoblastic leukemia remains a major therapeutic challenge, requiring a better characterization of the molecular determinants underlying disease progression and resistance to treatment. Here, using a phospho-flow cytometry approach we show that adult diagnostic B-cell acute lymphoblastic leukemia specimens display PI3K/Akt pathway hyperactivation, irrespective of their BCR-ABL status and despite paradoxically high basal expression of PTEN, the major negative regulator of the pathway. Protein kinase CK2 is known to phosphorylate PTEN thereby driving PTEN protein stabilization and concomitant PTEN functional inactivation. In agreement, we found that adult B-cell acute lymphoblastic leukemia samples show significantly higher CK2 kinase activity and lower PTEN lipid phosphatase activity than healthy controls. Moreover, the clinical-grade CK2 inhibitor CX-4945 (Silmitasertib) reversed PTEN levels in leukemia cells to those observed in healthy controls, and promoted leukemia cell death without significantly affecting normal bone marrow cells. Our studies indicate that CK2-mediated PTEN posttranslational inactivation, associated with PI3K/Akt pathway hyperactivation, are a common event in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia and suggest that CK2 inhibition may constitute a valid, novel therapeutic tool in this malignancy.
- Aneurisma Intracraniano na CriançaPublication . Martins, L; Nunes, S; Marques, A; Vieira, JP; Gonçalves, V; Barata, DOs aneurismas cerebrais são raros na criança, embora a sua ruptura seja a principal causa de hemorragia subaracnoideia neste grupo etário. Apresenta-se o caso de uma criança de 11 anos de idade, que recorreu ao hospital por cefaleia súbita e intensa, sem história prévia de traumatismos ou infecções. O estudo clínico e imagiológico realizado foi sugestivo de hemorragia subaracnoideia. A angiografia cerebral permitiu o diagnóstico de aneurisma da bifurcação da artéria carótida interna esquerda. Foi submetida a cirurgia, com boa evolução pós-operatória. Pretende-se com este caso alertar para as dificuldades no diagnóstico diferencial de ruptura de aneurisma cerebral na criança e salientar que um diagnóstico correcto e precoce permite melhorar o prognóstico.
- Cross-Protection to New Drifted Influenza A(H3) Viruses and Prevalence of Protective Antibodies to Seasonal Influenza, During 2014 in PortugalPublication . Guiomar, R; Pereira da Silva, S; Conde, P; Cristóvão, P; Maia, AC; Pechirra, P; Rodrigues, AP; Nunes, B; Milho, L; Coelho, AP; Fernandes, A; Caseiro, P; Rodrigues, F; Correia, L; Pereira-Vaz, J; Almeida, S; Branquinho, P; Côrte-Real, R; Viseu, R; Peres, MJ; Sanches, R; Dantas, F; Freitas, L; Andrade, G; Maurílio, M; Caldeira, F; Cabral Veloso, R; Mota-Vieira, L; Soares, M; Couto, AR; Bruges-Armas, J; Mouro Pinto, R; Sobrinho Simões, J; Costa, MR; Guimarães, JT; Martins, L; Cunha, MINTRODUCTION: Immune profile for influenza viruses is highly changeable over time. Serological studies can assess the prevalence of influenza, estimate the risk of infection, highlight asymptomatic infection rate and can also provide data on vaccine coverage. The aims of the study were to evaluate pre-existing cross-protection against influenza A(H3) drift viruses and to assess influenza immunity in the Portuguese population. MATERIALS AND METHODS: We developed a cross-sectional study based on a convenience sample of 626 sera collected during June 2014, covering all age groups, both gender and all administrative health regions of Portugal. Sera antibody titers for seasonal and new A(H3) drift influenza virus were evaluated by hemagglutination inhibition assay (HI). Seroprevalence to each seasonal influenza vaccine strain virus and to the new A(H3) drift circulating strain was estimated by age group, gender and region and compared with seasonal influenza-like illness (ILI) incidence rates before and after the study period. RESULTS: Our findings suggest that seroprevalences of influenza A(H3) (39.9%; 95% CI: 36.2-43.8) and A(H1)pdm09 (29.7%; 95% CI: 26.3-33.4) antibodies were higher than for influenza B, in line with high ILI incidence rates for A(H3) followed by A(H1)pdm09, during 2013/2014 season. Low pre-existing cross-protection against new A(H3) drift viruses were observed in A(H3) seropositive individuals (46%). Both against influenza A(H1)pdm09 and A(H3) seroprotection was highest in younger than 14-years old. Protective antibodies against influenza B were highest in those older than 65years old, especially for B/Yamagata lineage, 33.3% (95% CI: 25.7-41.9). Women showed a high seroprevalence to influenza, although without statistical significance, when compared to men. A significant decreasing trend in seroprotection from north to south regions of Portugal mainland was observed. CONCLUSIONS: Our results emphasize that low seroprotection increases the risk of influenza infection in the following winter season. Seroepidemiological studies can inform policy makers on the need for vaccination and additional preventive measures.
- Drepanocitose e Gravidez: Estado da ArtePublication . Oliveira, MJ; Borges, A; Martins, L; Alegria, A; Almeida, JP; Campos, A; Corado, R; Gaspar, GOs autores apresentam uma revisão teórica da Drepanocitose (SS), focando os aspectos mais pertinentes da fisiopatologia, clínica, diagnóstico e principais medidas terapêuticas. Alertam para as complicações mais frequentes na gravidez e salientam a importância do Aconselhamento Genético e do Diagnóstico Pré-Natal no modelo de prevenção da doença.
- Drepanocitose e Gravidez: Protocolo de InvestigaçãoPublication . Oliveira, MJ; Borges, A; Martins, L; Alegria, A; Almeida, JP; Campos, A; Corado, R; Gaspar, GA drepanocitose é uma doença hereditária ligada à produção de uma –globina diferente, constituindo a hemoglobinopatia estrutural mais frequente na gravidez. Está associada a um aumento da morbi-mortalidade materna e fetal que pode ser prevenido. Neste âmbito, uma equipa multidisciplinar desenvolveu um protocolo de vigilância e terapêutica pré-natal, intraparto e no puerpério. O aconselhamento genético e a consulta pré-concepcional deverão, de forma ideal, anteceder a gestação.
- Os Factores Genéticos na Perda GestacionalPublication . Francisco, C; Mendes, N; Lima, A; Martins, L; Serrano, FPregnancy loss is the most common obstetric complication. Multiple factors have been associated with recurrent or sporadic pregnancy loss, and genetic factors, particularly at earlier gestational ages, are the most important ones. The proportion of miscarriages due to chromosomal factors decreases with increasing gestational age. The most common chromosomal abnormalities in early losses are autosomal trisomies, monosomy X and polyploidy. In later losses, aneuploidies are similar to those found in live newborns (trisomies 21,18 and 13, X monosomy and polysomy of sex chromosomes. In cases of recurrent miscarriage the most common cytogenetic changes are trisomies, polyploidy, monosomy X and unbalanced translocations. Identification of the causes of pregnancy loss facilitates the families’ grief and may indicate if there is the risk of repetition, in order to reduce recurrence. The investigation recommended in each case is far from consensual, and the cost/benefit analysis of diagnostic exams is essential. The determination of the karyotype of the products of conception is indicated in cases of fetal loss and recurrent miscarriage, while the parental karyotypes should be performed only in selected cases. Couples with identified genetic conditions should be counseled about reproductive options, including prenatal or pre-implantation diagnosis. Surveillance of a future pregnancy should be multidisciplinary and adjusted in each case. The cytogenetic factors, due to their high prevalence and complexity, have a fundamental, but still not completely clear, role in pregnancy loss.
- Multifocal Subcutaneous and Muscular Tuberculosis in a Young Immunocompetent Man: a Case Report and Literature ReviewPublication . Cabo, J; Martins, L; Tavares e Castro, A; Maltez, FDue to unfavorable conditions for survival and multiplication of Mycobacterium tuberculosis, muscle and soft tissue involvement is probably the rarest form of presentation of musculoskeletal tuberculosis, particularly without a clinically or radiologically apparent primary focus. As in other extrapulmonary forms of tuberculosis, its relative incidence is higher among immunocompromised patients. A progressive swelling is the most common complaint at presentation, which is otherwise mild and nonspecific. We present a case of multifocal (seven) subcutaneous and muscular tuberculous abscesses in a 29-year-old Indian patient who had no apparent underlying risk factors, nor any other organ involvement. Provisional diagnosis was initially made upon Mycobacterium tuberculosis complex nucleic acid detection in an aspirate of one of the collections and later confirmed by a positive culture on Lowenstein-Jensen medium. Two abscesses required aspiration and two others drained spontaneously. The patient responded well to nine months of anti-tuberculous therapy. An extensive review of the literature was made.
- Prevalence of Microalbuminuria in Hypertensive Patients With or Without Type 2 Diabetes in a Portuguese Primary Care Setting: The RACE (MicRoAlbumin sCreening survEy) StudyPublication . Marques da Silva, P; Carvalho, D; Nazaré, J; Martins, L; Aguiar, C; Manso, MC; Carqueja, T; Polónia, JIntrodução e objetivos: Determinar a prevalência de microalbuminúria (MAU) em doentes hipertensos (HTA) e/ou diabéticos tipo 2 (DM2) e em normotensos não diabéticos (grupo controlo). Como objetivos secundários, analisar as diferenças de distribuição da MAU nas quatro subpopulações e observar a associação de variáveis clínicas e epidemiológicas diversas com a MAU. Métodos: O RACE (micRoAlbuminsCreeningsurvEy) é um estudo epidemiológico descritivo, observacional de corte transversal, multicêntrico, que incluiu doentes acompanhados nos Cuidados de Saúde Primários (CSP) em Portugal. Os doentes com causas potenciais de falsos positivos para MAU foram excluídos. As avaliações principais foram a frequência da MAU, determinada pelo teste da tira reativa Micral-Test®, a pressão arterial (PA), as variáveis demográficas, as doenças concomitantes, a medicação cardiovascular e antidiabética e as variáveis bioquímicas. Resultados: Um total de 9198 participantes (3769 hipertensos, 3100 diabéticos tipo 2 hipertensos, 423 diabéticos normotensos e 1906 controlos), 54,7% do sexo feminino, foram incluídos na análise primária. A prevalência de MAU foi de 58% nos doentes com HTA + DM2, 51% nos doentes com DM2, 43% nos doentes com HTA e de 12% no grupo controlo ( 2: p < 0,001 para todos os subgrupos). Numa análise multivariada, os preditores de MAU foram presenc¸a de DM2 ou de HTA, a HbA1c, o sexo masculino, a idade, a PA sistólica e o colesterol total. Conclusões: A MAU é extremamente frequente nos doentes em CSP com diabetes e/ou hipertensão, particularmente em doentes com HTA e DM2 com risco cardiovascular elevado. O rastreio da MAU poderá facilitar a identificação de indivíduos em risco e aumenta a atenção para a doença renal e as lesões nos órgãos alvo.
- Renal Osteodystrophy: Histologic Evaluation after Renal TransplantationPublication . Martins, L; Queirós, J; Ferreira, A; Henriques, AC; Sarmento, AM; Pereira, MC; Guimarães, S
- Síndrome de Hiperestimulação do Ovário em Gravidez EspontâneaPublication . Francisco, C; Júlio, C; Pinto, G; Martins, AT; Ferreira, A; Martins, LIntrodução: O Síndrome de Hiperestimulação do Ovário (SHO) geralmente é descrito como uma complicação iatrogénica dos tratamentos de indução da ovulação. Raramente, pode estar associado a ciclos ovulatórios espontâneos, sendo mais frequente em gravidez múltipla, patologia molar e hipotiroidismo. A apresentação clínica é variável, podendo nos casos mais graves ser fatal. Caso clínico: Grávida de 13 semanas, nulípara, sem história de tratamentos de infertilidade, referenciada por aumento bilateral do volume ovárico e ascite. Apresentava ligeiro desconforto abdominal, tendo a ecografia revelado ovários aumentados de volume, multiquísticos e ascite ligeira. Os níveis de estradiol estavam aumentados, com hCG e TSH normais. A terapêutica foi expectante, com uma evolução favorável. Discussão: O SHO espontâneo apesar de ser uma entidade rara, deve ser equacionada como hipótese diagnóstica nas situações de massa pélvica na gravidez. Estão descritos 3 possíveis mecanismos para o SHO espontâneo, baseados na permissividade do receptor ovárico da FSH para a hCG e/ou TSH, podendo ocorrer com níveis normais ou elevados de hCG e/ou TSH. C